Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Удельная радиоактивность изменяется со временем, поэтому необходимо указывать дату (и время) определения. Требуемый уровень удельной радиоактивности должен выдерживаться в течение срока годности радиоактивного лекарственного средства.
ХИМИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА
Для определения химической чистоты необходимо определить количество индивидуальных химических примесей, указанных в частной статье.
ЭНАНТИОМЕРНАЯ ЧИСТОТА
Необходимость проверки стереоизомерной чистоты, указывается в частной статье.
ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
В частных статьях описываются испытания физиологического распределения радиоактивного лекарственного средства.
В общем, испытание выполняется следующим образом.
Исследуемое лекарственное средство вводится внутривенно каждому из трех животных. Разновидность, пол, порода и вес и/или возраст животных указываются в частной статье.
После соответствующей подготовки лекарственное средство вводится в хвостовую вену животного. В отдельных случаях используют введение в подкожные вены ног, бедренные, яремные или относящиеся к мужскому половому члену. Животные с признаками внесосудистой инъекции, исключаются из испытания.
После инъекции каждое животное немедленно помещается в отдельную клетку, условия содержания в которой, позволяют собирать выделения и предотвращать загрязнение поверхности тела животного.
По истечении определенного времени после инъекции, животные умерщвляются и расчленяются соответствующим способом. Из отобранных органов и тканей берутся пробы на их радиоактивность. Физиологическое распределение рассчитывается и выражается в процентном значении радиоактивности, обнаруженной в каждом из отобранных органов или тканей. Для этой цели радиоактивность в органе соотносится с введенной радиоактивностью, рассчитанной из радиоактивного содержания шприца, взвешенного до и после инъекции. Для некоторых радиоактивных лекарственных средств требуется определение соотношения радиоактивности к массе образцов отобранных тканей (радиоактивность/масса).
Радиоактивное лекарственное средство должно выдерживать требования физиологического распределения по крайней мере в двух из трех животных.
СТЕРИЛЬНОСТЬ
Радиоактивное лекарственное средство для парентерального применения должно производиться в асептических условиях. Испытание на стерильность выполняется, как описано в общей статье (2.6.1). Трудности возникают с радиоактивными лекарственными средствами с коротким периодом полураспада и из-за радиационной опасности. При невозможности проведения испытания стерильности готового радиоактивного лекарственного средства перед разрешением выпуска серии проводится контроль производственного процесса.
Если размер выпускаемой серии радиоактивного лекарственного средства ограничен одним или несколькими образцами (например, терапевтический или очень недолговечное радиоактивное лекарственное средство) исследование на стерильность не производится.
Если период полураспада радионуклида очень короткий (например, менее 20 мин), прием радиоактивного лекарственного средства пациентом обычно происходит в месте его производства, сразу после его изготовления.
Из соображений безопасности (высокий уровень радиоактивности) исследование стерильности (2.6.1) некоторых радиоактивных лекарственных средств не проводится.
Метод мембранной фильтрации является предпочтительным для уменьшения воздействия облучения на персонал.
Добавление антимикробных консервантов в радиоактивные лекарственные средства, фасованные в многодозовые контейнеры не является обязательным, если нет других указаний в частной статье.
БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЭНДОТОКСИНЫ - ПИРОГЕНЫ
Для некоторых радиоактивных лекарственных средств проводится испытание на бактериальные эндотоксины. Испытание выполняется, как указано общей статье (2.6.14), принимая необходимые меры предосторожности по защите персонала от облучения.
Предельные показатели для бактериальных эндотоксинов указывают в частной статье.
Когда природа радиоактивного лекарственного средства не позволяет провести корректные испытания на пирогенность (2.6.8), такие испытания регламентируются специально.
Из-за невозможности проведения испытаний радиоактивных лекарственных средств с коротким периодом полураспада, перед разрешением выпуска серии проводится контроль производственного процесса.
ХРАНЕНИЕ
Хранят в герметично укупоренных контейнерах, в местах, обеспечивающих защиту персонала от облучения первичным или вторичным излучением, в соответствии с правилами по хранению радиоактивных веществ. В течение хранения, контейнеры из-за облучения могут темнеть, что не обязательно означает ухудшение качества лекарственного средства.
МАРКИРОВКА
На этикетке контейнера указывают:
- наименование лекарственного средства,
- наименование предприятия-изготовителя,
- идентификационный номер,
- для жидких и газообразных лекарственных средств: общая радиоактивность в контейнере, или радиоактивная концентрация на миллилитр с указанием даты и, если необходимо, времени; объем жидкости в контейнере,
